Histoire naturelle du cancer colorectal

Le cancer colorectal est un adénocarcinome dans l’immense majorité des cas (97 %). C’est donc un cancer développé aux dépens de l’épithélium (revêtement superficiel) de la muqueuse colorectale.


Il y a quelques années, le cancer colorectal était une entité qui semblait homogène et simple        

Le cancer colorectal se développait en une dizaine d’années à partir d’un polype adénomateux selon la séquence adénome-cancer.

Le développement du cancer colorectal suivait des étapes successives dont on pouvait décrire schématiquement

les aspects morphologiques

hyperprolifération de l’épithélium colique, foyer de cryptes aberrantes, polype adénomateux, dysplasie, cancer in situ, adénocarcinome invasif, métastases…

les aspects moléculaires

  • le cancer est une maladie de l’ADN avec prolifération cellulaire clonale. L’instabilité génétique permet à la cellule d’accumuler des mutations successives en divers points stratégiques tels que les proto-oncogènes et les anti-oncogènes.

  • le cancer colorectal suit deux principales voies moléculaires résultant d’une instabilité génétique. L’une, à l’échelon chromosomique (instabilité chromosomique LOH+), l’autre à l’échelon des nucléotides (instabilité des locus microsatellites RER+ ou MSI).


Aujourd’hui, le cancer colorectal apparaît beaucoup plus complexe et hétérogène à tous niveaux        

Certains cancers colorectaux dits cancers de novo pourraient apparaître directement sans être précédés par une tumeur bénigne détectable. En fait, la fréquence des cancers de novo semble faible et un certain nombre d’entre eux sont développés sur adénomes plans difficiles à détecter.

Le cancer colorectal s’avère une entité très hétérogène :

  • altérations génétiques et moléculaires très variables,
  • lésions précancéreuses très diverses (adénomes plans et festonnés, polyposes hyperplasiques et hamartomateuses, cancers de novo),
  • 3 formes distinctes de cancer (rectum, côlons distal et proximal),
  • évolutivité, pronostic et chimiosensibilité variables…




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